Gravimétrie
L’analyse de la propreté est donnée par la différence de poids mesurée sur une membrane sèche, avant et après filtration d’une solution permettant d’extraire la contamination de la pièce à contrôler
Lumière UV et Rasante
La pièce à contrôler est éclairée par une lumière rasante et UV, ce qui permet visuellement de détecter et de localiser la présence de particules ou de traces > 50 µm.
Comptage en Milieu Liquide (LPC)
La contamination en particules de la pièce à contrôler est extraite à l’eau dé-ionisée (18 Mohms, filtrée à 0,2 µm + ultrasons, megasons, table vibrante, …)
Un échantillon de la solution d’extraction est analysé par un compteur LPC. La différence de particules entre la solution de référence et la solution après extraction donne le niveau de propreté du produit.
Granulométrie
L’étude microscopique du filtre issu de la gravimétrie, permet ensuite de définir la taille des plus grandes particules et certaines de leurs caractéristiques (seuil de détection > 10 µm)
Dosage
Titrage de solutions pharmaceutiques
Contamination ionique
Contamination ionique par extraction avec une solution d’eau DI et analyse par Chromatographie Ionique (CI)
Analyse des compositions élémentaires des particules par MEB-EDX
Détermination de la nature des particules résiduelles sur membrane par observation en Microscopie Electronique à Balayage (MEB), et analyse de la composition matière par Energie Dispersive aux rayons X (EDX).
Analyse d'Endotoxines
Réalisation de test LAL conforme à la Pharmacopée Européenne
Contrôles Microbiologiques
Analyses microbiennes sur sacs, flacons et bouchons. Test BCI ou bioburden, selon la norme ISO 11737-1.
Réalisation de test sur 1,2 ou 3 milieux de culture de micro-organismes pour recherche de la flore aérobie, de la flore anaérobie ou de levure & moisissure.
Validation scellage d’un emballage
Le scellage est évalué par des tests de résistance mécanique, pelabilité et étanchéité, pour un matériau d’emballage donné. Ce contrôle est réalisé selon les normes ISO 11607-1, ISO 11607-2 et NF EN 868-5 et permet de confirmer l’aptitude du scellage à conserver un état stérile du produit emballé.
Recherche de contaminants spécifiques
La recherche d’un contaminant spécifique peut servir à démontrer que ce contaminant n’est plus présent sur la pièce traitée après nettoyage.
Pour identifier la nature ionique, métallique ou organique des traceurs caractéristiques du contaminant, différentes techniques de mesure sont utilisées : CI, ICPMS, GCMS, HPLC, RNV
Etude corrosion
Evaluation du risque de corrosion sur pièces métalliques (Boil Test selon la norme ASTM F1089, essai de résistance à la corrosion suivant l’Annexe E de la norme ISO 9626, détermination de la limite d’acidité ou d’alcalinité suivant la norme ISO 7864)
Contrôle résidus organiques non volatils
Poids de la contamination extraite par un solvant qui a été évaporé
Caractérisation de la présence de contamination organique par une mesure de tension de surface
Contrôle de l’Environnement
Contrôles de l’environnement
- Salle blanche: H%, T°C, comptage particulaire de l’air, µbio air et surface …
- Eau DI: particules, TOC, endotoxines, bactéries, résistivité, pH …
Contrôle d’humidité
Contrôle d’absence d’humidité (ou de produit volatil résiduel) par dessiccation et pesée.
Monitoring de l’humidité relarguée après nettoyage par capteur embarqué.
Contamination métallique
Contamination métallique par extraction avec une solution acidifiée et analyse par ICPMS ou AAS
Contamination organique
Contamination organique par chromatographie gazeuse associée à une spectrométrie de masse, par chromatographie liquide ou par FTIR, en fonction du type de pièce à analyser
Test de stérilité sur la solution
Test de stérilité sur la solution « Prêt à l’emploi » selon protocole 2.6.1 de la pharmacopée européenne en vigueur.
L’essai consiste à contaminer volontairement une solution par 5 souches dont les conditions de culture ont été validées.
